Крымская-Конго геморрагическая лихорадка

Крымская-Конго геморрагическая лихорадка (ККГЛ) – заболевание, распространённое на трёх континентах – в Европе, Азии и Африке – и вызывающее высокую долю летальных исходов, различающуюся в различные годы от 10 до 50%, а в некоторых случаях, при передаче возбудителя инфекции от человека к человеку, достигающей 80%.

История

ККГЛ регистрировалась разными исследователями и под разными названиями очень давно: ещё в XII веке в книге персидского врача Ибу Ибрахима Джурджани было описано заболевание, связанное с укусами насекомых и имеющие клинические проявления, сходные с таковыми у ККГЛ. Впоследствии данное заболевание обозначалось как среднеазиатская геморрагическая лихорадка, карахалак, инфекционный капиляротоксикоз и др. Возбудитель этого заболевания был открыт в 1945 г. советским учёным М.П.Чумаковым с коллегами и обозначен как Крымская геморрагическая лихорадка. Однако только в 1970 г., после открытия лихорадки Конго и получения доказательств идентичности возбудителей, вызывающих Крымскую геморрагическую лихорадку и лихорадку Конго, учёные, занимающиеся данной инфекцией, пришли к единому мнению о названии возбудителя геморрагической лихорадки. С тех пор он называется вирус Крымской-Конго геморрагической лихорадки.

Эпидемиология

Среди вирусов, переносимых клещами и вызывающих заболевание человека, вирус ККГЛ занимает первое место по географическому распространению. Переносчиками и хранителями вируса являются клещи 30 видов, особое значение среди которых имею клещи рода Hyalomma. Клещи этого рода распространены практически повсеместно, но особую роль в распространении ККГЛ имеют виды Hyalomma marginatum, Hyalomma asiaticum и Hyalomma anatolicum. Эти клещи имеют различные биологические особенности, разное географическое распространение, но, тем не менее, они являются основными источниками инфекции. Зараженность клещей данного рода вирусом ККГЛ колеблется от 1,5 до 20%.

Видовой состав животных, обеспечивающих перенос вируса ККГЛ с клещами, обширен и включает млекопитающих различных видов, птиц и, в редких случаях, рептилий. Особое значение в поддержании вируса ККГЛ в природе имеют животные, у которых наблюдается высокий уровень вируса в крови, и, которые обеспечивают распространение инфекции, по так называемому «горизонтальному способу». Существует ещё и «вертикальный» способ распространения, при котором вирус передаётся трансовариально (т.е. через яйца клещей) и затем личинкам, нимфам и взрослым особям (имаго).

Механизмы и способы переноса вируса ККГЛ различны: это и способы распространения внутри очага и в граничащие с ним области за счёт животных-прокормителей клещей, и перенос незрелых фаз клещей (личинки, нимфы) мигрирующими птицами на тысячи километров.

Укус заражённым клещом человека, как правило, приводит к развитию заболевания ККГЛ, хотя иногда встречаются и случаи бессимптомного протекания инфекции.

Активизация ККГЛ

После «молчания», продолжавшегося десятилетиями, ККГЛ в 1999 г. на территории РФ были зарегистрированы десятки случаев этого заболевания.

Причинами этого могли быть как сокращение числа пахотных земель, так и уменьшение противоклещевой обработки сельскохозяйственных и домашних животных. По данным Роспотребнадзора в Российской Федерации эпидемические проявления ККГЛ за период с 1999 г. по 2006 г. зарегистрированы в 7 из 13 субъектов Южного федерального округа России (Ростовская, Волгоградская, Астраханская область, Ставропольский край, Республики Дагестан, Калмыкия, Ингушетия). За восемь лет ККГЛ заболели 766 человек, из них 45 (5,9%) умерли. Напряжённая эпидемиологическая ситуация отмечалась в Ставропольском крае, где за указанные годы было выявлено 283 больных, что составляет 39,4% от числа всех больных, зарегистрированных в Южном федеральном округе, в Республике Калмыкия – 22,1% больных и в Ростовской области – 16,9%.

Впрочем, активизация ККГЛ произошла во всём мире и причины этого ещё не ясны. Появились новые очаги ККГЛ в Турции и Греции, где никогда ранее это заболевание не регистрировалось, отмечен случай импортирования ККГЛ во Францию с заболевшим этой инфекцией. Зарегистрирована небывалая по прежним меркам способность вируса ККГЛ передаваться от человека к человеку: так, в Мавритании произошло заражение 19 человек от одного заболевшего.

Т.о. очевидно, что эпидемиологические особенности данной инфекции претерпевают изменения, что, по мнению исследователей, связано с общим потеплением климата. Поэтому куда ещё произойдёт распространение этой опасной инфекции из привычных ареалов прогнозировать трудно.

Патогенез и клиника заболевания ККГЛ

ККГЛ относится к природно-очаговым и характеризуется наличием геморрагического синдрома на фоне лихорадки и общей интоксикации.

Основной путь попадания вируса в организм связан с укусами заражённых клещей и контактом с выделениями больных. Нередки случаи возникновения заболевания людей при разделке туш заражённых животных и при стрижке шерсти «заклещеванных» животных. В месте укуса клеща, как правило, изменений кожного покрова не наблюдается. Вирус проникает в кровь и накапливается в клетках ретикуло-эндотелиальной системы. В период накопления вируса заражённый человек чувствует себя здоровым. Инкубационный период варьирует от одного дня после укуса клеща до двух недель, и, видимо, зависит от дозы введённого в организм человека вируса. Заболевание начинается внезапно и с резкого подъёма температуры (39-40 градусов Цельсия). В предгеморрагический период (от 1 до 7 дней) отмечаются явления общей интоксикации организма. Постоянным симптомом является лихорадка, имеющая характерную для ККГЛ «двухгорбую» температурную кривую (в геморрагический период температура падает до субфебрильной, а затем вновь повышается). Геморрагический период характеризуется появлением сыпи на коже и слизистых и кровоизлияний различной локализации. Исход заболевания зависит от выраженности геморрагического синдрома. При нормализации температуры и прекращении кровотечений наступает выздоровление.

Генетические исследования вируса ККГЛ

Несмотря на то, что впервые вирус ККГЛ был открыт советскими учеными в 1945 г., генетические особенности данного вируса, циркулирующего в Южном федеральном округе Российской Федерации и республиках Центральной Азии оставались неизвестными вплоть до 2000 г.

В 2000 г. ГНЦ ВБ «Вектор», Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского совместно с коллегами из Казахстана и Таджикистана начали исследование генотипов вируса, циркулирующих на огромной территории, включающей как юг европейской части России, так и территории Казахстана, Таджикистана, Узбекистана и Туркменистана. Изучение проводилось с использованием клинических и полевых образцов, полученных во время вспышек ККГЛ, происходивших непосредственно в период исследования, и коллекционных (исторических) штаммов вируса, полученных в различные временные периоды.

Было установлено, что в России циркулирует генетически однородный вирус ККГЛ, существенно отличающийся от генотипов этого вируса из других регионов мира. Однородность этой группы была доказана с применением различных методов филогенетического анализа. Было проведено изучение штаммов и изолятов вируса ККГЛ, выделенных как от больных, так и от клещей в Астраханской, Волгоградской, Ростовской областях и в Ставропольском крае. Все варианты вируса оказались очень близки генетически, хотя обнаружилась тенденция к разделению этой генетической группы на две подгруппы по географическому признаку: Ставрополь-Астрахань и Ростов-Волгоград. К этой же генетической группе был отнесён и исследованный нами штамм вируса ККГЛ из Болгарии. Эти данные позднее были подтверждены и другими исследователями.

Иная картина распределения генотипов была обнаружена при изучении вируса ККГЛ, циркулирующего в республиках Центральной Азии. Нам удалось показать, что на территории Казахстана циркулируют не только «азиатские» геноварианты вируса ККГЛ, но и вирус с генотипом, характерным для Южной Африки. Эти данные впервые, напрямую подтвердили тезис о возможности переноса вируса ККГЛ с континента на континент. Популяция вирусов ККГЛ в других странах Средней Азии также оказалась неоднородна: выявились две чёткие большие генетические группы вируса, которые в свою очередь подразделяются на две подгруппы, включающие в себя ранее известные генетические варианты вируса из Китая, Туркменистана, Пакистана. Т.о., была установлена большая степень гетерогенности вируса ККГЛ, циркулирующего в Азиатском регионе.

Данные, полученные при проведении этих исследований, позволили не только выявить геноварианты вируса ККГЛ, циркулирующего в различных регионах стран СНГ, показать возможность выхода вируса далеко за пределы естественного ареала и создать основу для разработки диагностических тест-систем, но и впервые позволили предложить географическую кластеризацию генотипов вируса ККГЛ.

Задачами, которые требуют дальнейшего исследования, являются изучение возможности распространения ККГЛ за пределы обычных очагов данной инфекции, связанное с изменением климата, а также разработка универсальной вакцины, которая могла бы применяться для профилактики заболевания ККГЛ у человека и сельскохозяйственных животных.

В выполнении работ по генетическому мониторингу ККГЛ принимали активное участие сотрудники ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» В.С.Петров (руководитель работ), О.И.Вышемирский, Г.И.Тюнников, Л.Н.Яшина, С.В.Серёгин, С.С.Серёгин, В.В.Гуторов, И.Д.Петрова, Н.В.Якименко, Н.Н.Тучина.

Важный вклад в выполнение работ внесли сотрудничающие организации.

Благодарности коллегам из сотрудничающих организаций:

• Институт вирусологии им. Д.И.Ивановского:
  • Львов Дмитрий Константинович, директор института, академик РАМН,
  • Самохвалов Евгений Иванович,
  • Аристова Валерия Анатольевна;
• Казахская Республиканская санитарно-эпидемиологическая станция, Алматы, Казахстан:
  • Оспанов Кенес Сарсенгалиевич, главный врач,
  • Казаков Станислав Владимирович,
• Таджикский НИИ профилактической медицины Минздрава Таджикистана:
  • Тишкова Фарида Хаматгалиевна, директор.

Владимир Семёнович Петров
Заведующий лабораторией буньявирусов, к.б.н.
ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор»